慢乙肝经治复发患者再治疗策略需优化
相关研究证实目前在中国上市的4种口服抗病毒药物,停药后复发比率相当。如何对这部分庞大而特殊的人群给出针对性的治疗策略已经成为临床专家和医生亟待解决的难点。
基于拉米夫定上市时间最久,临床经验最多,2011年3月,全国慢乙肝领域内10位知名专家以拉米夫定为参照,制定了经治复发患者治疗策略。强调指出“对待拉米夫定经治复发患者,应根据治疗前达到标准停药与否制定再治疗方案,通过优化治疗以增加疗效,而随意换药会影响治疗效果。”
对于通过拉米夫定治疗达到停药标准停药后复发的患者,由于对拉米夫定应答良好,应该首先考虑仍给予拉米夫定再次治疗。研究显示拉米夫定再治患者,90% HBV DNA转阴83% ALT水平复常相比拉米夫定初治能更早实现HBeAg血清转换,且治疗费用更。
对于因各种原因未达到停药标准而停药的患者,如果停药时未发生耐药,且已经获得获得了病毒学应答则再治疗时建议可以再次采取拉米夫定优化治疗原则重新治疗。若是在停药前疗程已经超过24周仍未能获得病毒学应答,继续单一用药将来获得完全应答的可能性小,且易发生耐药,推荐直接采用拉米夫定联合阿德福韦酯的联合再治方案。对于证实拉米夫定耐药的患者,再治疗时宜根据耐药位点制定联合治疗方案。
王宇明教授强调“对于经治复发患者来说,再治疗时最怕的就是换药,换药将可能导致多重耐药,从而增加治疗难度。如果贯穿优化治疗原则,则可增加疗效。”
专家呼吁不规范停药使复发比率升高,患者停药需谨慎
“拉米夫定经治复发患者治疗策略”指出年龄大抗病毒巩固治疗时间短和基础e抗原阴性是乙肝复发的三大预测因素。其中巩固治疗时间越久,患者复发率越低,这与2010年新版中国乙肝防治指南对慢乙肝患者治疗时间意见完全一致。一项关于经治患者用药时间与复发率的调研显示巩固治疗时间少于1年,患者的复发率可达61.9%,反之巩固治疗时间超过1年者,患者的复发率仅为8.7%。
但不容乐观的是,目前在慢乙肝口服抗病毒治疗领域,患者对规范治疗的依从性亟待提高,2009年另一项针对患者依从性的万人调研结果发现63%的慢乙肝患者在口服抗病毒药物过程中都曾经有过自行停药的行为。